“可耻的决定”:研究人员抨击FDA批准阿尔茨海默氏症药物

Ars Technica · 企业 · 06月09日
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美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)周一批准了抗体药物Aduhem(学名Aducanumab)来治疗阿尔茨海默病。 Aduhem是自2003年以来获得FDA批准的第一种新阿尔茨海默病药物。它也是第一种针对不可逆转的神经退行性疾病的理论原因的药物-在阿尔茨海默病患者的大脑中积累的β -淀粉样多肽,而不仅仅是治疗该疾病的症状。

毫无疑问,这项批准是一个标志。它可能会给数百万目前别无选择的患者带来希望。而且,鉴于这些有限的选择,它肯定会为其开发商Biogen提供一个巨大的赚钱来源。 Biogen已经将Aduhem一年的价值设定为5.6万美元。分析人士估计,仅在美国,这种药物每年就将带来价值50亿至60亿美元的销售额。

但是, FDA的批准远远不是一个着名的决定,这种药物也远未取得明显的成功。自FDA昨日批准以来,研究人员和制药观察人员称FDA的决定"可耻" 、 "严重错误" ,以及一个"危险的先例" ,最终将"削弱对整个FDA的信心" 。

问题数据

批评该决定的人指出,阿杜赫姆没有多少数据表明它在治疗阿尔茨海默症方面是有效的,而且它有巨大的脑溢血风险。事实上,阿杜赫姆最初在2019年两次随机、双盲、安慰剂控制的III期临床试验中失败了。早期的分析称这种药物"无效" , Biogen早结束了试验。

但是,同年晚些时候, Biogen惊人地恢复了这种药物的活力,称其中一项试验的剩余数据表明,该药物的益处不大,具有统计学意义。根据Biogen的说法,后来的分析显示,服用大剂量药物(这是FDA周一批准的剂量)的人在78周内的β -淀粉样蛋白斑块略有减少。其中一项试验的参与者的认知测试略有改善。不过,另一项试验的参与者仍然没有看到任何益处。与此同时,获得批准剂量的人中,约40%的人出现了大脑肿胀。

在那之后, Biogen将数据提交给了FDA进行审查-结果非常糟糕。

粗略审查

FDA审查人员的统计评估(第247页)彻底推翻了Biogen的分析,结论是"没有令人信服的实质性证据表明治疗效果或疾病减缓" , "需要进行另一项研究来确认或否认阳性研究和阴性研究" 。

同样,在2020年11月, FDA的一个独立咨询委员会彻底否决了该药物和Biogen的数据。 11名委员会成员中有10人投票"不" ,认为将收集到的有限数据Biogen视为" Aducanumab治疗阿尔茨海默病有效性的主要证据"是否"合理" 。 11名成员投票"不确定" 。

一名没有投票权的委员会成员后来评论了Biogen对这种药物的乐观态度和背后的实际数据的"不一致" 。 "我只是觉得电视上的音频和视频不同步,实际上有十几个红线表明了对证据一致性的担忧-十几个, "约翰·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health)流行病学和医学教授凯莱布 亚历山大在会上说。 "对于你能找到支持建议的每一点,还有一两点引起了担忧。 "

尽管如此, FDA还是在周一根据同样的数据批准了该药物。 FDA为这一决定辩护,称它不是基于疗效而批准阿杜赫姆,而是基于"替代终点" ,在这种情况下,它有可能清除β -淀粉样蛋白团块-这可能是,也可能不是疾病的根源。

FDA药物评估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni在解释该机构决定的帖子中写道:

我们最终决定使用加速审批途径-该途径旨在为需求未得到满足的严重疾病患者提供更早获得潜在有价值治疗的机会,如果尽管在该益处方面存在一些剩余的不确定性,但仍期望获得临床益处.所有试验都清楚地表明了Aduhem的再治疗,以大幅减少淀粉样β斑块。斑块的减少合理地可能导致临床益处。在咨询委员会提供反馈后,我们继续进行审查和审议,我们决定Aduhem应用程序中提出的证据符合加速审批的标准。

危险决定

这一决定震惊了外部研究人员。

雷丁大学(University of Reading)神经科学家马克·达拉斯(Mark Dallas)在一份声明中说, "这为未来的药物在抗击阿尔茨海默病和其他复杂疾病的斗争中开创了一个危险的先例。在许多方面,所进行的临床试验没有清楚地表明,这种药物将对痴呆症患者带来实实在在的好处。 "

伦敦大学学院(University College London)精神病学教授罗伯特 霍华德也表达了同样的观点,他说: "作为一名痴呆症临床医生和研究人员,我和任何人一样,都希望看到有效的痴呆症治疗。我认为,阿杜卡努单抗的批准是一个严重的错误,只会对患者及其家人产生负面影响,可能会破坏10年来对有意义的痴呆症治疗的持续探索。 "

与此同时,制药业观察人士担心FDA的批准将开创一个令人不安的先例,在这个先例中,对有效治疗的需求超过了确定药物是否真的有效的需求。

着名的制药行业资深人士和博客作者德里克·洛(Derek Lowe)并没有退缩,称FDA的决定"可耻" 。他设想了一种情况,即其他制药商可能寻求批准的疗效数据很少,导致一个获得批准的药物市场,其疗效记录类似于膳食补充剂行业。

"我认为这是我见过的最糟糕的FDA决定之一,因为-就像审查该申请的咨询委员会一样,也像FDA自己的统计人员一样-我不相信Biogen真的证明了有效性, " Lowe写道。

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