尽管对有效性存有疑虑,阿尔茨海默氏病药物仍获得批准

AAAS · 企业 · 06月08日
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阿杜卡努单抗(Aducanumab)今天成为自2003年以来首款获得批准的新型阿尔茨海默病药物。美国食品药品监督管理局(FDA)否决了一组顾问的结论,认为由Biogen开发的阿杜卡努单抗值得市场批准。尽管有两个大型临床试验证明阿杜卡努单抗有减缓患者认知能力下降的能力,但这些证据并不充分,而且相互矛盾。

FDA在宣布这一决定时承认,对早期疾病患者的这些研究"在临床益处方面留下了剩余的不确定性" 。但它选择批准Aducanumab ,该公司被称为Aduhem ,理由是它清除了一种有毒形式的β淀粉样蛋白,这种蛋白积聚在阿尔茨海默症患者的大脑中,被认为会推动神经元损伤。 FDA说,减少这些斑块"合理地可能预测对患者的重要益处" 。

但近年来,一些以淀粉为目标的药物未能在大型临床试验中显示出效益。 FDA的决定受到了一些研究人员和患者倡导团体的欢迎,另一些人认为这是对标准的危险削弱。

耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)FDA监管政策专家约瑟夫 罗斯表示: "这项批准将对FDA和我们的整体医疗保健系统产生可怕的影响。 "就像他们拉了一根线,整个事情都会放松。 "他说,在最后一分钟从标准批准程序切换到"加速路径"是前所未有的,不需要临床改进,而是依赖"替代终点" β淀粉样蛋白。他补充说,医疗保险提供者和患者现在将承担未经证实的治疗的费用。

FDA将要求Biogen完成批准后的临床试验,以验证该药物的益处。该公司之前的两次大型试验,包括20个国家的3000多人,产生了模煳的结果。 2019年, Biogen和日本制药公司Eisai联合开发了阿杜卡努单抗,在对数据的中期分析表明该药物对患者没有好处后,宣布他们将停止这两项试验。该年晚些时候,他们逆转了方向,根据新获得的患者数据提供了新的分析。在该分析中,一项研究表明,与获得安慰剂的组相比,两组阿杜卡努单抗的认知下降降低了22% 。第二项研究仍然没有发现任何好处。

这种逆转让许多研究人员感到困惑和怀疑。一些人敦促FDA在批准前再进行一次大规模试验,认为该公司没有表明潜在的好处大于副作用的风险,包括大脑肿胀。在2020年11月由FDA召集的一个独立咨询委员会的会议上,专家们压倒性地投票认为,阳性试验的数据不是药物"有效性的主要证据" 。没有讨论基于淀粉样蛋白减少的加速批准的可能性。

FDA很少违背其顾问的建议。在2008年至2015年期间对FDA裁决的分析中, 罗斯和同事发现89%的药物批准决定与咨询委员会的建议一致。在那些没有批准的决定中, 77%涉及比顾问建议的更具限制性的裁决-选择拒绝委员会投票批准的药物。 FDA药物评估和研究中心神经科学办公室主任比利· 邓恩(Billy)在给FDA咨询委员会的一封信中指出,转向不同的批准标准是合理的,他指出,阿尔茨海默病治疗的"巨大医疗需求没有得到满足" 。

一些研究人员和倡导团体为这一决定欢唿,同时也承认Aduhem还远未治愈。非营利组织阿尔茨海默病协会(Alzheimer ' s Association)的首席科学官玛丽亚·卡里略(Maria Carrillo)在一份声明中表示: "历史告诉我们,一种新类别中的第一种药物的批准会给该领域带来活力。 "

通过清除淀粉样变斑块来对抗认知能力下降长期以来一直是阿尔茨海默症药物开发的主要策略。美国国家老龄研究所所长理查德•霍兹(Richard Hodes)表示,这一决定"当然为继续进行这一研究提供了理由" 。然而,他指出,治疗阿尔茨海默症的策略正在迅速多样化,不仅限于淀粉样变。

其他淀粉靶向药物也在酝酿中。 3月, 《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)描述了Eli Lilly & Co . , Donanemab开发的一种抗体,在第2期试验中显示了有益的迹象。 Lilly目前正在扩大正在进行的试验,希望能在2023年证实这些结果,并支持FDA的批准。去年夏天, Biogen和Eisai联合开发的抗淀粉抗体Lecanemab的第3期研究启动。

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