为什么科学家担心一种新的阿尔茨海默氏症药物需要FDA批准

Gizmodo · 企业 · 06月04日
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一种实验性痴呆症药物的命运将在几天内决定。周一,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)将宣布,它是否会批准生物原(Biogen)基于抗体的治疗阿杜卡努单抗(Aducanumab),将其作为阿尔茨海默病的一种治疗方法-这是第一种旨在减缓不治之症进展的药物。但不管怎样,阿杜卡努单抗的发展历史很可能会让它成为一个有争议和激烈辩论的结论。

正如Gizmodo之前所详述的那样,阿杜卡努单抗是一种实验室制造的抗体,旨在追求β淀粉样蛋白(或β淀粉样蛋白),一种大脑中发现的蛋白质,被认为对阿尔茨海默症的发展至关重要。在阿尔茨海默症患者中,阿尔茨海默病是一种致命的疾病,在这种疾病中,受害者失去了记忆和其他认知功能,折叠不当的淀粉样蛋白和另一种称为tau的蛋白质随着时间的推移积累起来。这些淀粉样蛋白斑块和tau纠结,然后被认为有助于触发或导致大脑的逐渐破坏,导致痴呆症状和最终死亡。由于阿杜卡努单抗已被证明能破坏实验室中的斑块,科学家希望它能够减缓或扭转被阿尔茨海默症困扰的患者大脑的衰退。

位于马萨诸塞州的Biogen公司从其创始人瑞士Neurimage公司获得了该药物的许可,并于2012年开始进行临床试验。最早的人类试验的数据似乎表明,它是安全的,耐受性很好,并表明它可能对患者有益。但这些试验并不是为了看看它是否对治疗阿尔茨海默症有效。因此,到2015年, Biogen公司开始了两个III期试验,每个试验涉及1300多名早期阿尔茨海默症或轻度认知损伤的患者,怀疑最终会导致阿尔茨海默症。

2019年3月, Biogen突然宣布,它将立即暂停对阿杜卡努单抗的所有研究。一个独立的专家小组监督试验(一种常见的研究实践)一直在研究到那时为止收集的第三阶段数据,并确定该药物很可能无法达到试验的预定目标,显着减缓患者认知功能的丧失。当时淀粉样蛋白假说的最新失败是:淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要驱动因素,解决其在大脑中的积累将阻止疾病的发生。

不过, 6个多月后, Biogen突然发生了改变。 10月,它宣布,对这两项试验的重新分析实际上为阿杜卡努单抗的治疗潜力找到了足够的证据。根据对最新数据的新分析,一项试验确实显示了该药物在统计上的显着效果,特别是对于剂量最大的药物(10毫克或以上)。另一项试验总体上没有显示效果,但在高剂量患者的子集中也发现了一项。该公司表示,它将对这些患者进行后续试验(定于2023年结束),并将请求FDA权衡该药物的批准。

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到2020年8月, Biogen已经获得了对该药物的优先审查,这意味着FDA必须在六个月内完成其过程。 FDA将这一决定推迟到最初的3月最后期限之前,但现在它将在6月7日的最后一秒做出正确的决定。

长期以来,患者倡导者和一些医生一直表示支持这种药物,他们认为,只要在减缓这种疾病方面有一点好处,就值得它批准。但其他专家一直不愿意认可这种药物,他们反驳说,数据太模煳,以至于不知道它在这个时候能提供那么多。他们补充说,即使它确实"有效" ,它也不太可能有足够的效果来证明它可能存在的风险,比如大脑中的小出血,以及它预计每年5万美元的高昂成本。

2020年11月, FDA召集了一个外部专家咨询委员会,以评估证据,这是新药批准的标准。虽然一些人确实同意阿杜卡努单抗显示了影响疾病病理的潜力,但他们在很大程度上否决了批准。在向他们提出的最重要的问题中, 11票中的10票同意, EMERGE试验(第三阶段的试验似乎发现了统计上的显着影响)以及其他数据未能显示"阿杜卡努单抗治疗阿尔茨海默病的有效性的主要证据" -第11人投票认为"不确定" 。

这些委员会的建议没有约束力,但FDA很少不同意这些建议。然而,考虑到寻找治疗阿尔茨海默症的真正压力,还不确定FDA会如何改变。当然,研究管道中有许多潜在的阿尔茨海默症治疗方法,但阿杜卡努单抗和其他类似的抗斑块药物最接近水果。因此,这个决定很可能会带来严重的后果。

例如,如果这种药物获得批准,它将再次希望抗血小板药物是治疗阿尔茨海默症的可行策略。但是,如果结果像许多专家担心的那样,它在很大程度上是无效的,那么它可能会将其他更有前景的药物的开发推迟数年,因为许多患者可能会决定避免参加新的试验,而只是坚持服用阿杜卡努单抗。不幸的是,时间并不在我们这边-专家们认为,与过去几代人相比,不断增长的、可能更不健康的老龄人口将导致阿尔茨海默症在未来几年中继续激增。即使在阿尔茨海默症研究已经十分黯淡的世界里,这种情况也是可怕的。

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