对4,000种药物的分析揭示了新的抗癌疗法的替代机制

MedicalPress · 科学 · 06月03日
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资料来源: Pixabay / CC0公共域

通过分析4000种药物影响细胞产生蛋白质能力的能力, Karolinska研究所的研究人员发现,目前在人类患者中试验的抗癌疗法的工作方式与以前的想法不同。由于许多人类疾病在这个被称为翻译的过程中发生了变化,新的知识有助于更好地理解翻译是如何被调节的,以及调节它的生物途径。这项研究发表在PLOS生物学上。

翻译是细胞产生新蛋白质的反应,这些蛋白质是细胞履行所有功能所需的元素。在人类疾病中,这个重要过程经常被减少或增加。

"在这种情况下,我们试图提供一个全景目录,详细说明目前可用的药物以及其他正在开发的药物如何影响活的人类细胞的翻译。我们希望了解,我们是否可以用化学品促进翻译,以及这些化学品是否可以用于治疗与翻译减少有关的疾病, "医学生物化学和生物物理系癌症治疗教授奥斯卡-费尔南德斯-卡佩蒂略说。

用高通量显微镜检查了4 000多种药物

在这项研究中,研究人员检查了4000多种药物的效果,其中包括绝大多数获得医学批准的药物,以及许多正在临床开发的其他药物。评估的药物包括用于多种疾病的化合物和药物,包括抗癌药物。

这项研究是使用高通量显微镜进行的,这种技术能够自动采集和分析数以千计的显微镜图像。

新癌症治疗背后的不同机制

除了提供所有这些药物如何影响翻译的目录外,这项研究还导致了一个意外的发现,这与肿瘤学有关。有一类被称为"斯芬戈肽激酶抑制剂"的药物被开发出来,以抑制一种被称为斯芬戈肽激酶的蛋白质家族。以前的研究发现,其中一些药物可以在体外和小鼠中杀死癌细胞,这导致了抑制斯芬戈肽激酶的功能可能是一种新的抗癌治疗方法的假设。其中一些化合物实际上正在人类癌症患者中进行临床测试。

Oscar Fernandez - Capetillo说: "我们的研究表明,这些化合物对癌细胞的毒性实际上与鞘氨基转移酶无关,而是与药物在内质网中的作用有关,内质网变成了有毒的。我们认为,澄清给人类患者的药物的作用机制与以前认为的不同是重要的。 "

这项研究首先展示了几乎所有获得医学批准的药物对翻译能力的影响。有趣的是,没有一种药物能够显着增加营养丰富的细胞的翻译能力。因此,确定能够"提高"翻译水平的药物似乎相当具有挑战性。

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