广泛研究确定十几种现有药物为潜在的COVID-19疗法

MedicalPress · 企业 · 06月03日
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Scripps研究药物发现部门Calibr的一名研究员,在用于识别潜在COVID - 19治疗的高通量筛选设施中工作。资料来源: Scripps研究。

科学家们挖掘了世界上最全面的用于COVID - 19治疗的药物重新用途收集,已经确定了90种现有的药物或药物候选药物,这些药物或药物具有抗病毒活性,正在推动正在进行的全球大流行。

根据6月3日发表在《自然通讯》杂志上的研究结果,在这些化合物中, Scripps研究确定了4种临床批准的药物和9种处于其他开发阶段的化合物,有很强的潜力被重新用作COVID - 19的口服药物。

在阻止冠状病毒在人类细胞中复制的药物中,有19种被发现与Remdesivir的活动协同或提高了活性, Remdesivir是一种被批准用于治疗COVID - 19的抗病毒疗法。

Scripps研究公司总裁兼首席执行官Peter Schultz博士说: "虽然我们现在有有效的COVID - 19疫苗,但我们仍然缺乏能够预防COVID - 19感染或阻止它们恶化的高效抗病毒药物。 "

"我们的研究结果提出了一些有希望的途径,可以重新利用现有的口服药物来对抗SARS - CoV - 2 , "他补充说。 "我们已经确定了有希望的现有药物,并正在利用我们的发现开发优化的抗病毒药物,这些药物将更有效地对抗SARS - CoV - 2 ,包括变种和耐药菌株,以及目前存在或将来可能出现的其他冠状病毒。 "

在Calibr 、 Scripps研究药物发现司和该研究所免疫学和微生物学系的一组研究人员的合作下,该研究在两种不同类型的感染SARS - CoV - 2的人类细胞中测试了超过12000种药物。

研究中使用的药物来自Reframework Drug Reap用途图书馆,该图书馆由Calibr于2018年在Bill & Melinda Gates基金会的支持下建立,以解决紧急未满足的医疗需求领域,特别是被忽视的热带疾病。该收藏包含FDA批准的药物和其他实验化合物,这些药物和化合物已经在人类中进行了安全测试。

Calibr医药化学副总裁Arnab Chatterjee博士说: "在COVID - 19大流行的早期,我们看到可以利用重组来筛选SARS - CoV - 2的打击。 "在接下来的几个月里,我们启动了许多科学合作,以加快药物发现,包括Scripps研究公司内部以及与国内外合作伙伴的合作。 "

在Scripps的研究中,科学家们用12 , 000种重组药物中的每一种来治疗两种不同类型的实验室培养的SARS - CoV - 2感染人类细胞。在24或48小时后,他们测量了细胞中的病毒感染水平,以确定这些药物是否阻止了病毒的复制。在某些情况下,他们一次应用两种药物,以确定这些化合物是否能共同对抗病毒。

"一些最有效的抗病毒策略是'鸡尾酒' ,给患者提供几种不同的药物来对抗感染,例如用于治疗艾滋病毒感染的药物, "该研究的相应作者托马斯 Rogers博士说,他是Scripps研究学院免疫学和微生物学系的副教授,也是加州大学圣地亚哥分校的医学助理教授。

从筛选的数千种药物中,研究人员总共确定了90种化合物,这些化合物阻止SARS - CoV - 2在至少一个人类细胞系中复制。其中13种根据其效力、细胞系无关的活性或可能的作用机制、药动学特性和人类安全概况,最有可能被重新用于COVID - 19治疗。

其中4种药物-- Halofantrin 、 Nelfinavir 、 Simeprivir和Manidipine --已经获得FDA的批准,另外9种药物正处于药物开发过程的不同阶段。

从药物组合筛选中,研究人员发现了19种药物,当使用瑞德西韦(Remdesivir ,制药公司吉利德科学生产的抗病毒药物, FDA批准用于确诊为COVID - 19的患者)时,它们具有添加剂效应。添加剂效应意味着,当一起使用时,这两种药物都对病毒有效。

Calibr的首席研究员、自然通讯论文的主要作者Malina Bakowski博士说: "使用药物组合的治疗策略的潜在优势是,降低任何一种药物的剂量都可以降低该药物的副作用的风险。 "

另外两种药物更进一步,对雷德西韦产生了协同效应,这意味着这些药物增强了雷德西韦抑制病毒的能力。这两种药物是里布林(Riboprine),一种已被测试为预防恶心和外科感染的化合物,以及10 -去氮氨基替林(Deazaaminopterin),一种维生素叶酸的衍生物。

根据细胞培养筛选的结果,研究人员测试了人类组织细胞中表现最好的药物候选药物和动物模型,以确定哪些药物最有可能在人类患者中发挥作用。 Scripps研究小组在成功确定潜在的COVID - 19疗法的基础上,继续通过药物发现管道推进其他有前景的候选药物。

舒尔茨说: "细胞检测和动物模型的结果非常有希望,解决COVID - 19的医疗补救措施的需求仍然紧迫。 "至关重要的是,我们要最严格地确定什么是安全和有效的,因为勤奋是找到对患者有影响的新疗法的最快捷的途径。 "

ReFramework库屏幕上的结果可在reFramework . org数据门户上查阅。

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